妊娠中の女性とNSAIDs(メモ)
①「Fetal exposure to nonsteroidal anti-inflammatory drugs and spontaneous abortions.」
PMID:24491470
Fetal exposure to nonsteroidal anti-inflammatory drugs and spontaneous abortions. - PubMed - NCBI
→後ろ向きコホート研究
15~45歳の妊娠中である女性(65457人)における自然流産のリスクは非選択的COX阻害薬(4424人) [調整ハザード比1.10(95%信頼区間0.99-1.22)]、COX-2選択的阻害薬(71人)[調整ハザード比1.43(95%信頼区間0.79-2.59)]。インドメタシンでは[調整ハザード比2.8(95%信頼区間1.70-4.69)]。なお、≧10DDDsでも有意な差は見られていない。
②「Effects of ibuprofen, diclofenac, naproxen, and piroxicam on the course of pregnancy and pregnancy outcome: a prospective cohort study.」
PMID:23489333
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23489333
→コホート研究
妊娠中の女性(90417人)、NSAIDs(イブプロフェン・ジクロフェナク・ナプロキセン・ピロキシカム合わせて6511人)の使用による乳児の生存・先天性奇形・器質的心疾患に対する影響は見られていない。
○イブプロフェン(5325人)
・妊娠第2三半期のおける使用が低出産体重と関連[調整オッズ比1.7(95%信頼区間1.3-2.3)]
・妊娠第2三半期・第3三半期における使用が月齢18か月の子供の喘息発症と関連[調整オッズ比1.5(95%信頼区間1.2-1.9)][調整オッズ比1.5(95%信頼区間1.1-2.1)]
○ジクロフェナク(491人)
・妊娠第2三半期における使用が低体重出産と関連[調整オッズ比3.1(95%信頼区間1.1-9.0)]
・妊娠第3三半期における使用が不正出血と関連[調整オッズ比1.8(95%信頼区間(1.1-3.0)]
③「Periconceptional over-the-counter nonsteroidal anti-inflammatory drug exposure and risk for spontaneous abortion.」
PMID:22914399
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22914399
→コホート研究
妊娠第1三半期(2708人)において、OTCのNSAIDsの使用(1185人)による自然流産リスクの増加は見られていない[調整ハザード比1.00(95%信頼区間(0.81-1.23)]
7日以上のNSAIDsの使用でも有意な差は見られていない[調整ハザード比1.05(95%信頼区間0.47-2.37)]
④「Use of nonaspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy and the risk of spontaneous abortion.」
PMID:21896698
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21896698
→ネステッドケースコントロール研究
15~45歳の妊娠中の女性(51755人)においてNSAIDsの使用(1565人)が自然流産と関連[調整オッズ比2.43(95%信頼区間2.12-2.79)]
・ジクロフェナク(82人)→調整オッズ比3.09(95%信頼区間1.96-4.87)
・ナプロキセン(435人)→調整オッズ比2.64(95%信頼区間2.13-3.28)
・イブプロフェン(258人)→調整オッズ比2.19(95%信頼区間1.61-2.96)
・ロフェコキシブ(152人)→調整オッズ比1.83(95%信頼区間1.24-2.70)
・セレコキシブ(111人)→調整オッズ比2.21(95%信頼区間1.42-3.54)
・その他のNSAIDs(57人)→調整オッズ比2.65(95%信頼区間1.71-4.12)
・NSAIDsの併用(118人)→調整オッズ比2.64(95%信頼区間1.59-4.39)
・低用量でもリスク増加との関連が見られている
*妊娠前の年間の受診回数
・0~2回 vs 3~5回 →調整オッズ比1.12(95%信頼区間1.03-1.23)
・0~2回 vs 6回以上→調整オッズ比1.31(95%信頼区間1.20~1.44)
⑤「Exposure to non-steroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy and the risk of selected birth defects: a prospective cohort study.」
PMID:21789231
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21789231
→コホート研究
妊娠0~12週目の女性(67097人)において、NSAIDsの使用(3023人)と先天性異常との関連は見られていない[調整オッズ比0.7(95%信頼区間0.4-1.1)]
*イブプロフェン・ジクロフェナク・ナプロキセン・アスピリン
⑥「Risk of congenital anomalies in pregnant users of non-steroidal anti-inflammatory drugs: A nested case-control study.」
PMID:16929547
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16929547
*抄録のみ
→ネステッドケースコントロール研究
15~45歳の妊娠第1三半期の女性(36387人)ではNSAIDが処方されている場合(1056人)、先天性異常との関連が見られている[調整オッズ比2.21(95%信頼区間1.72-2.85)]
心房中隔欠損症に限ると[調整オッズ比3.34(95%信頼区間1.87-5.98).]
⑦「Exposure to non-steroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy and risk of miscarriage: population based cohort study.」
PMID:12919986
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12919986
→コホート研究
妊娠期間が中央値で40日の女性において、NSAIDsの使用(75人)は妊娠20週以前の流産と関連する1.8(95%信頼区間1.0-3.2)]
・1週間以下の使用(47人)→調整オッズ比1.3(95%信頼区間0.7-2.6)
・1週間以上の使用(6人)→調整オッズ比8.1(95%信頼区間2.8-23.4)
*NSAIDsとしてはイブプロフェン・ナプロキセンのみ
改めて批判的吟味が必要。